干细胞技术在再生医学领域中占据重要地位,许多研究实验已经将干细胞科技应用于治疗生殖系统疾病。
卵巢早衰 (POF) 引发的原因很多,如遗传因素、免疫因素、化学药物的副作用或外科手术损伤等。可以根据卵泡数量减少,月经周期异常和相关激素分泌水平来诊断。
当下,卵巢早衰经典的治疗方法是激素疗法,然而,激素替代疗法的副作用 (例如高癌症风险)可能对许多女性造成新的风险。
因此,许多科学家已经尝试使用基于干细胞的策略来开发替代疗法,并且取得了很好的效果。
该项目中出生的宝宝“Zeinab”是世界上第一个通过干细胞治疗卵巢早衰后诞生的宝宝,38周,3.3公斤重。
在这个项目中,共有10名POF患者在医院接受间充质干细胞 (MSC) 移植,来自路骨髓的MSC制剂通过腹腔镜注射到卵巢中.
结果显示:移植后2例 (20%) 3个月后恢复月经;1例11个月后怀孕并健康分娩足月婴儿;1例移植后10个月,卵巢储备评分 (EORS) 在治疗前为0,治疗后发现为7;1例经期EORS治疗前为0,治疗后为5;2例经期子宫内膜萎缩后,出现局灶性分泌改变。
30名POF患者用G-CSF刺激后,从脊椎吸出60mI骨髓,并在GMP条件下分离间充质干细胞 (MSC) ,将分离的MSC注入一侧卵巢。
在注射4周后,有26例患者 (86.7%) 表现出FSH水平下降以及雌激素和AMH水平升高,并且这种变化在整个48周的随访期间一直保持。
18名患者 (60%)排卵,卵子大小在12-20毫米之间,有一名患者自发妊娠,而三名患者接受了IVF周期治疗。
这项研究表明MSC可以改善POF患者的病情。
干细胞卵巢移植 (ASCOT) 2周后窦状卵泡计数明显改善,提高反应较差患者生殖潜能
以窦状卵泡计数增加三个或更多卵泡和/或连续两次增加抗卵巢激素水平为成功标准.81.3%的妇女卵巢功能得到改善。
这些积极作用与成纤维细胞生长因子-2和凝血酶原蛋白的存在有关。在控制性促排卵过程中,干细胞卵巢移植增加了可刺激的有腔卵泡数和卵母细胞数,但胚胎整倍体率较低
共有5例受孕 : 2例在胚胎移植后,3例通过自然受孕。
该项目是国内开展的临床实验: 26例因复发性IUA引起的不育症患者参加了I期临床试验,并进行了为期 30个月的随访。
在此过程中,按照粘连分离程序,将1x10^7胶带来源的间充质干细胞 (UC-MSC) 加载到胶原蛋白支架上,然后移植到子宫腔中,结果,未发现与治疗有关的严重不良事件。
术后三个月,患者平均最大子宫内膜厚度增加,宫腔粘连评分较治疗前降低。
组织学研究显示 ERa(雌激素受体 a),波形蛋白,Ki67和vWF (von Willebrand因子)表达水平上调,而ANP63表达水平下调,治疗后子宫内膜增生、分化和新血管形成得到改善。
DNA短串联重复序列 (STR) 分析显示,再生的子宫内膜仅包含患者 DNA。截至 30个月的随访期结束时,这26名患者中有10名已怀孕。
10名患者初步结果显示,与基础水平相比,双臂的卵泡发育;这些卵泡生长波是在治疗90-140 天后检测到的。
在G-CSF组,50%的入选患者(2/4)AFC增加,而在ASCOT (千细胞移植) 组,66.6%的女性(4/6)检测到这种改善。
FSH水平无统计学意义的下降,但G-CSF组2例(50%)和 ASCOT组1 例(16%)下降2倍,随访结束时分别为(82.78.1)~(24.1
17.4)和(34.9~18.1)。
G-CSF动员后,2/4 妇女启动COS,共4个穿刺卵泡,2个MI1,1个胚胎玻璃化冷冻,进行了胚胎移植,但没有怀孕;这名患者目前在随访期后有规律的月经.
在 ASCOT(千细胞移植) 组,6 例患者中有4例启动了COS周期。
在启动的COS中,70%的患者获得了卵母细胞,其中3个MII和1个GV被取回,一个3天的胚胎被玻璃化冷冻并移植,继续怀孕(20周)。
这些妇女在治疗前不能接受COS/卵母细胞采集,因为没有腔卵泡。
在更年期症状中,50%的女性潮热和阴道干燥得到改善,40%的女性月经恢复。
通过以上这些实验,我们可以明确得知: 采用干细胞移植的方式,可以修复卵巢,用于治疗卵巢早衰安全有效,同时也可改善更年期症状,逆转女性衰老。
作为多年来耕耘在干细胞治疗领域的专业医疗科研人员,李非博士表示:近年来,干细胞治疗在卵巢早衰领域的进展令人鼓舞,为患者带来了新的希望。我们将继续努力,深入研究,以期为卵巢早衰和卵巢癌的患者提供更安全、更有效的治疗方法,改善他们的生活质量和生育机会。我们对这个领域的未来充满信心,也感谢科学家和医疗专业人士的不懈努力和支持。